ก่อตั้งเมื่อวันที่ 1 พฤษภาคม 2458 ชื่อเดิม โรงเรียนบ้านดอนแดง ครู ใหญ่คนแรกคือนายคำ สุริยสานต์ ค่าใช้จ่ายในการจัดซื้ออุปกรณ์และ เงินเดือนครู ได้เรียกเก็บเงินบำรุงการศึกษาจากนักเรียน คนละ 50 สตางค์ ปี พ.ศ.2463-2492 ได้เรียกเก็บจากราษฎรครัวเรือนละ 1 บาท ในขั้นต้นในการจัดการศึกษาจะบังคับเฉพาะนักเรียนชาย ส่วนนักเรียนหญิงเรียนตามอัธยาศัย เมื่อ 15 กรกฎาคม พ.ศ. 2528 เปลี่ยนชื่อเป็นโรงเรียนบ้านดอนแดงเม่นใหญ่ ด้วยความเห็นชอบของคณะกรรมการศึกษา เพื่อเป็นเอกภาพในการจัดการศึกษาตามเขตบริการโรงเรียนคือบ้านดอนแดงและบ้าน เม่นใหญ่ เมื่อปี พ.ศ.2539 เปิดทำการสอนระดับชั้นมัธยมศึกษาตอนต้น เป็นโรงเรียนขยายโอกาสทางการศึกษา และเป็นโรงเรียนดีประจำตำบล รุ่นที่ 2 ของสำนักงานเขตพื้นที่การศึกษาประถมศึกษาสกลนคร เขต 3 ปัจจุบันเปิดทำการสอนตั้งแต่ระดับชั้นอนุบาล 1- ชั้นมัธยมศึกษาปีที่ 3 โดยมีนายสุวัฒน์ มานิตย์ เป็นผู้อำนวยการโรงเรียนก่อตั้งเมื่อวันที่ 1 พฤษภาคม 2458 ชื่อเดิม โรงเรียนบ้านดอนแดง ครู ใหญ่คนแรกคือนายคำ สุริยสานต์ ค่าใช้จ่ายในการจัดซื้ออุปกรณ์และ เงินเดือนครู ได้เรียกเก็บเงินบำรุงการศึกษาจากนักเรียน คนละ 50 สตางค์ ปี พ.ศ.2463-2492 ได้เรียกเก็บจากราษฎรครัวเรือนละ 1 บาท ในขั้นต้นในการจัดการศึกษาจะบังคับเฉพาะนักเรียนชาย ส่วนนักเรียนหญิงเรียนตามอัธยาศัย เมื่อ 15 กรกฎาคม พ.ศ. 2528 เปลี่ยนชื่อเป็นโรงเรียนบ้านดอนแดงเม่นใหญ่ ด้วยความเห็นชอบของคณะกรรมการศึกษา เพื่อเป็นเอกภาพในการจัดการศึกษาตามเขตบริการโรงเรียนคือบ้านดอนแดงและบ้าน เม่นใหญ่ เมื่อปี พ.ศ.2539 เปิดทำการสอนระดับชั้นมัธยมศึกษาตอนต้น เป็นโรงเรียนขยายโอกาสทางการศึกษา และเป็นโรงเรียนดีประจำตำบล รุ่นที่ 2 ของสำนักงานเขตพื้นที่การศึกษาประถมศึกษาสกลนคร เขต 3 ปัจจุบันเปิดทำการสอนตั้งแต่ระดับชั้นอนุบาล 1- ชั้นมัธยมศึกษาปีที่ 3 โดยมีนายสุวัฒน์ มานิตย์ เป็นผู้อำนวยการโรงเรียน