โรงเรียนบ้านส้มป่อยศรีวิศรมิตรภาพที่ 161 ก่อตั้งเมื่อวันที่ 15  มิถุนายน  2472  เดิมชื่อว่า “โรงเรียนสำโรง 2 (วัดบ้านส้มป่อย)”  ปิดสอนตั้งแต่ชั้นประถมปีที่ 1 ถึงชั้นประถมปีที่ 3 และปีการศึกษา 2479 เปิดสอนถึงชั้นประถมปีที่ 4

           พ.ศ. 2485 ทางราชการได้จัดตั้ง โรงเรียนประชาบาลขึ้นอีกแห่งหนึ่ง ที่บ้านสวนฝ้าย  ชื่อว่าโรงเรียนสำโรง 7 (วัดบ้านสวนฝ้าย) ให้แยกนักเรียนจากโรงเรียนสำโรง 2 (วัดบ้านส้มป่อย) ที่อาศัยอยู่บ้านสวนฝ้ายมาเรียนที่โรงเรียนแห่งนี้

          พ.ศ. 2504 โรงเรียนบ้านสำโรง 2 (วัดบ้านส้มป่อย) และโรงเรียนสำโรง 7 (วัดบ้านสวนฝ้าย)โดยการนำของนายเขียว  มหาผล และนายสอน  วรเลิศ  ครูใหญ่ของทั้งสองโรงเรียน ได้ย้ายไปก่อสร้างโรงเรียนแห่งใหม่ บนพื้นที่ที่ได้รับบริจาค จากนายสิ้ว – นางหอม  ศรีวิศร และนายล้วน – นางบุญเพ็ง  พลบุญ  เนื้อที่ทั้งสิ้น 10 ไร่  ซึ่งเป็นที่ตั้งของโรงเรียนในปัจจุบัน ตั้งชื่อโรงเรียนใหม่นี้ว่า “โรงเรียนบ้านส้มป่อย” แล้วย้ายนักเรียนจากทั้งสองโรงเรียนมาเรียนรวมกันที่โรงเรียนแห่งนี้

          พ.ศ. 2518 ได้ก่อสร้างอาคารเรียน แบบ ศก 017 ด้วยเงินมูลนิธิการศึกษามิตรภาพ จำนวน 90,932  บาทและเงินสมทบจากกรมการปกครอง  จำนวน 377,068  บาท รวมเป็นเงินทั้งสิ้น 468,000 บาทและได้รับบริจาคที่ดินเพิ่มเติม จากนายสิ้ว- นางหอม  ศรีวิสร  จำนวน 4 ไร่ 50 ตารางวา รวมที่ดินที่นายสิ้ว และนางหอม  ศรีวิศร บริจาคให้โรงเรียนทั้งสิ้น 10 ไร่ 3 งาน  คิดเป็นมูลค่า 240,000 บาท จึงได้รับอนุญาตให้เพิ่มคำว่า “ ศรีวิศร” เป็นนามสกุลของนายสิ้วและนางหอม ต่อท้ายชื่อโรงเรียน เพื่อเป็นอนุสรณ์ และต่อท้ายคำว่า” มิตรภาพที่ 161” เป็นอนุสรณ์ของมูลนิธิการศึกษามิตรภาพ เช่นเดียวกัน โรงเรียนจึงได้ชื่อว่า “โรงเรียนบ้านส้มป่อยศรีวิศรมิตรภาพที่ 161” ตั้งแต่บัดนั้นเป็นต้นมา

          ปีการศึกษา 2523  โรงเรียนได้จัดการเรียนการสอนตามหลักสูตรประถมศึกษา พุทธศักราช 2521 และวันที่ 1 ตุลาคม 2523 โรงเรียนได้โอนไปสังกัด สำนักงานคณะกรรมการการประถมศึกษาแห่งชาติ กระทรวงศึกษาธิการ

          ปีการศึกษา 2534 โรงเรียนได้จัดการเรียนการสอนตามหลักสูตรประถมศึกษา พุทธศักราช 2521 (ฉบับปรับปรุง 2533) ทุกชั้นเรียน

ในระหว่างเดือน มกราคม  ถึงเดือน ธันวาคม  2546 โรงเรียนได้ก่อสร้างป้ายชื่อโรงเรียนคอนกรีตเสริมเหล็ก และติดด้วยหินแกรนิตดำอาฟริกา ขนาดสูง 2.80 เมตร ยาว 9 เมตร  และรั้วคอนกรีตเสริมเหล็กด้านหน้าโรงเรียน ความยาว  162 เมตร ด้วยเงินคณะครูบริจาคสมทบกับเงินทอดผ้าป่าเพื่อการศึกษา  มูลค่า 335,000 บาท

          ปีการศึกษา 2546  โรงเรียนเปิดสอนหลักสูตรสถานศึกษา พุทธศักราช  2545 ตามหลักสูตรการศึกษาขั้นพื้นฐาน พุทธศักราช  2544

           วันที่ 7 กรกฎาคม  2546 มาสังกัดสำนักงานคณะกรรมการการศึกษาขั้นพื้นฐาน กระทรวงศึกษาธิการ  ตามพระราชบัญญัติ ระเบียบบริหารราชการกระทรวงศึกษาธิการ พ.ศ. 2546

          วันที่ 8 ธันวาคม 2549 นายสวัสดิ์ คชพันธ์ มอบคอมพิวเตอร์ให้โรงเรียน จำนวน 16 ชุด มูลค่า 300,000 บาท

                เมื่อวันที่ 7  มกราคม 2551 สำนักงานเขตพื้นที่การศึกษาศรีสะเกษ เขต 2  ได้มีคำสั่งแต่งตั้งนายขวัญชัย  ม่วงมิตร  มาดำรงตำแหน่ง  ผู้อำนวยการสถานศึกษาโรงเรียนบ้านส้มป่อยศรีวิศรมิตรภาพที่ 161

            ปี พ.ศ. 2552 ได้ขออนุญาตรื้อถอนส้วมแบบ 401 จำนวน 1 หลัง ด้วยเหตุใช้งานนาน ชำรุด ใช้การไม่ได้  ปล่อยไว้อาจเป็นอันตราย ต่อมาได้สร้างส้วมหลังใหม่ แบบสร้างเองด้วยงบผ้าป่าหน่วยพัฒนาการเคลื่อนที่ 53 บ้านส้มป่อยน้อย 50,000 บาท งบผ้าป่าเพื่อการศึกษา 30,000 บาท รวมทั้งสิ้น  80,000บาท

                ในปีเดียวกันได้ขออนุญาต รื้อถอนบ้านพักครูแบบ ศก. 11 จำนวน 1 หลัง และนำวัสดุที่เหลือมาสร้างเป็นศาลาพักผู้ปกครองและแหล่งเรียนรู้  โดยจัดซื้อวัสดุเพิ่มเติมและค่าแรง คิดเป็นมูลค่า 90,000 บาท  โดยใช้งบผ้าป่าข้าวเปลือก  และผ้าป่าเพื่อการศึกษา

          ปี พ.ศ. 2553 ได้รับงบประมาณตามโครงการแผนปฏิบัติการไทยเข้มแข็ง ในการปรับปรุงซ่อมแซมส้วม  สปช. 601/26 เป็นเงิน 50,000 บาท 

          ในปีเดียวกันได้รับงบประมาณแปรญัตติของสภาผู้แทนราษฎรในการปรับปรุง ซ่อมแซมอาคารเรียน ศก.017 ปูพื้นกระเบื้องเคลือบห้องเรียนและระเบียง , ติดฝ้ากระเบื้องแผ่นเรียบไม้เนื้อแข็งเปลี่ยนฝาผนังไม้ตีซ่อนเกล็ด  เป็นเงิน 351,000 บาท

                ในปี พ.ศ. 2554  โรงเรียนร่วมกับชุมชนได้จัดทำผ้าป่าข้าวเปลือกและหาทุนสนับสนุนจัดสร้างรั้วคอนกรีต   ด้านทิศตะวันตกของโรงเรียน  จำนวน 53 ช่อง เป็นเงิน 99,500 บาท และเมื่อวันที่ 30 กันยายน 2554 นายสุรินทร์  ศรีวิศร  เจ้าหน้าที่ครุภัณฑ์ 3 ได้เกษียณอายุราชการและได้สร้างประตูรั้วเหล็กแบบเลื่อนปิดถนนเข้าโรงเรียนด้านทิศตะวันตก จำนวน 1 ชุด มูลค่า 20,000 บาท บริจาคให้กับโรงเรียน

ในปี พ.ศ. 2555 ได้รับงบประมาณ จำนวน 80,000 บาท เพื่อปรับปรุงห้องน้ำห้องส้วมแบบ สปช.602 /26ตามโครงการจัดการศึกษาส้วมสุขสันต์ในโรงเรียน

ปีงบประมาณ  2556 ได้รับงบประมาณก่อสร้างถนนคอนกรีตเสริมเหล็ก ขนาดกว้าง 8 เมตร หนา  12  เซนติเมตร ยาว 30 เมตร จำนวน  1  สาย 

ในปี พ.ศ. 2557 โรงเรียนได้จัดงานฉลองครบรอบ 85 ปี ของการก่อตั้งโรงเรียน  เมื่อวันที่ 15 มิถุนายน  2557 ได้มีการระดมทุนเพื่อพัฒนาการศึกษาและได้เงินมาก่อสร้างถนนคอนกรีตเสริมเหล็ก ขนาดกว้าง 8 เมตร  ยาว 63 เมตร หนา 12 เซนติเมตรเข้าโรงเรียนต่อจากที่ก่อสร้างไว้ มูลค่า 110,000 บาท และก่อสร้างถนนคอนกรีตเสริมเหล็ก หน้าอาคารเรียน ศก.017 ขนาดกว้าง 4 เมตร ยาว  75 เมตร หนา 12  เซนติเมตร มูลค่า 80,000 บาทและในปีเดียวกันได้รับงบประมาณจัดหา และติดตั้งและอุปกรณ์ทางไกลผ่านดาวเทียมของโรงเรียนขนาดเล็ก จำนวน 72,000 บาท

เดือนธันวาคม พ.ศ. 2557 ได้รับงบประมาณจากทางราชการปรับปรุงเปลี่ยนหลังคาอาคารอเนกประสงค์ ศก.23 จากหลังคาสังกะสีเป็นแผ่นเหล็กรีดลอน มูลค่า 100,000  บาท 

ปี พ.ศ. 2558 ได้รับงบประมาณจากทางราชการปรับปรุงพื้นอาคารอเนกประสงค์ ศก.23 โดยปูกระเบื้องขนาด 12 นิ้ว X 12 นิ้ว จำนวนพื้นที่ 179 ตารางเมตร เป็นเงิน 100,000  บาท และได้รับบริจาคจากคณะครูและบุคลากรทางการศึกษาของโรงเรียน เป็นเงิน 50,000 บาท ปูพื้นกระเบื้องอาคารอเนกประสงค์ ศก.23 จนแล้วเสร็จ

          เดือนธันวาคม พ.ศ. 2558 ได้รับบริจาคค่าย้ายและปรับปรุงสนามเด็กเล่น จำนวน 15,000 บาท จากนางฉวีวรรณ  ศรีรักษา  โดยย้ายมาไว้ด้านทิศเหนือของอาคารอเนกประสงค์ เพื่อสะดวกแก่การดูแลนักเรียน

          เมื่อวันที่ 15 พฤศจิกายน 2559 สำนักงานเขตพื้นที่การศึกษาประถมศึกษาศรีสะเกา เขต 2 ได้มีคำสั่งแต่งตั้งนายปิยะ  ไตรยงค์  มาดำรงตำแหน่ง ผู้อำนวยการโรงเรียนบ้านส้มป่อยศรีวิศรมิตรภาพที่ 161

          ปัจจุบัน โรงเรียนบ้านส้มป่อยศรีวิศรมิตรภาพที่ 161 มีพื้นที่ 14 ไร่ 50 ตารางวา มีอาคารเรียน 1 หลัง 9 ห้องเรียน บ้านพักครู 1 หลัง โรงฝึกงาน 1 หลัง ส้วมแบบ สปช 126 / 29 1 หลัง 4 ที่  ส้วมแบบพิเศษ 1 หลัง 8 ที่  (สร้างเอง) ถังน้ำซีเมนต์ แบบ ฝ. 30 พิเศษ 3 ชุด ฝ. 99 จำนวน 1 ชุด แท่นพระพุทธรูป 1 หลัง หอกระจายข่าว 1 ที่ ห้องปฏิบัติการทางวิทยาศาสตร์ 1  ห้อง  และห้องคอมพิวเตอร์ 1 ห้องอาคารศาลาพักผู้ปกครองและแหล่งเรียนรู้จำนวน 1 หลัง

          ข้าราชการครูในโรงเรียนทั้งสิ้น 5 คน  ชาย - คน หญิง 5 คน ครูธุรการ 1 คน ครูอัตราจ้าง 3 คน นักศึกษาฝึกประสบการณ์วิชาชีพครู 1 คน รวมบุคลากรในโรงเรียนทั้งสิ้น  10  คน  จำนวนนักเรียนทั้งสิ้น 82 คน  (ข้อมูล 17  พฤษภาคม  2565)