โรงเรียนบ้านส้มป่อย(ส้มป่อยวิทยาเสริม) ก่อตั้งขึ้นเมื่อวันที่่ 15 เมษายน 2466 โดยหลวงศิริเกษตรเป็นผู้ก่อตั้ง ขณะนั้นมีครู 2 คน มีนายเสน สัมฤทธิ์ เป็นครูใหญ่ อาศัยศาลาการเปรียญวัดส้มป่อยใหญ่เป็นสถานที่เล่าเรียน มีนักเรียนทั้งหมด 68 คน ดำรงอยู่ได้ด้วยเงินศึกษาพลี โดยเรียกเก็บเงินบำรุงการศึกษาจากชายฉกรรจ์คนละ 1 บาท ทั่วราชอาณาจักร ต่อมาภายหลังรัฐจัดสรรเงินงบประมาณแผ่นดินแทนมาจนบัดนี้
เมื่อปี พ.ศ.2485 กระทรวงศึกษาธิการ ได้อนุมัติเงินงบประมาณให้สร้างโรงเรียนเอกเทศถาวร แบบ ป.1 พิเศษชั้นเดียว มีมุขกว้างขนาด 3 ห้องเรียน เป็นจำนวนเงิน 1,000 บาท เนื่องจากงบประมาณที่กระทรวงจัดสรรให้ไม่เพียงพอ คณะครู กำนัน ผู้ใหญ่บ้าน และชาวบ้านหมู่ที่ 1 และ 2 ตำบลส้มป่อย ได้ร่วมกันเสียสละและบริจาคไม้ในการก่อสร้างจนแล้วเสร็จ พร้อมกันนี้ก็มีประชาชนได้ร่วมกันบริจาคที่ดินในการก่อสร้างโรงเรียนเนื่อที่ประมาณ 10 ไร่
โรงเรียนได้จัดการสอนตามหลักสูตรกระทรวงศึกษาธิการ แบ่งการสอนออกเป็น 4 ชั้น จากชั้น ป.1 - ป.4
พ.ศ. 2504 กระทรวงศึกษาธิการอนุมัติให้โรงเรียนเปิดขายชั้นเรียน จัดการเรียนการสอนถึงชั้นประถมศึกษาตอนปลาย(ป.5-7) ในปีแรกที่เปิดสอน ป.5 มีนักเรียนที่จบชั้น ป.4 สมัครเข้าเรียนใน ป.5 จำนวน 17 คน
พ.ศ. 2508 อาคารเรียนหลังเก่าแบบ ป.1 พิเศษ คับแคบและชำรุดทรุดโทรมมาก โรงเรียนได้ของบประมาณผ่านอำเภอ จังหวัด ซึ่งเห็นความจำเป็นและให้การสนับสนุนเป็นอย่างดี
พ.ศ. 2509 กรมสามัญศึกษา กระทรวงศึกษาธิการ ได้รับอนุมัติงบประมาณสร้างอาคารเรียน แบบ สามัญ 008 จำนวน 6 ห้องเรียน
พ.ศ. 2519 องค์การบริหารส่วนจังหวัดศรีสะเกษ ได้จัดสรรงบประมาณสร้างอาคารเรียน แบบ ศก.01 ขนาด 3 ห้องเรียน
พ.ศ. 2527 ได้รับจัดสรรงบประมาณสร้างอาคารเรียน แบบ สปช 105/26
พ.ศ. 2538 ได้รับจัดสรรงบประมาณในการสร้างอาคารเรียน แบบ สปช 105/29 จำนวน 8 ห้องเรียน